治療上癮問題的藥物有望出現

來源:華爾街日報
日期:2014/01/15 07:21 

新研究開始鑒定在分子層面酒癮與毒癮為何如此難以戒除的原因，這也許能給幫助上癮者快速戒除酒癮或毒癮的新藥物指明方向。

科學家們多年前就已了解大量飲酒及吸毒是如何對大腦的獎賞中心發生作用并因此促成依賴性的。目前的新調研包括一項于11月發表在《美國醫學會雜志‧內科學》(JAMA Internal Medicine)的研究，以及美國國家酒精濫用及酗酒問題研究所(National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism，簡稱“NIAAA”)進行的藥物初期試驗，它們揭示了酒精與毒品對大腦產生影響的更隱秘的一面。飲酒與吸毒會改變大腦的化學結構，從而觸發焦慮感和緊張感，這些感覺只有通過加大飲酒與吸毒量才能緩解。



加州拉荷亞(La Jolla)斯克里普斯研究院(Scripps Research Institute)皮爾遜酗酒及毒癮問題研究中心(Pearson Center for Alcoholism and Addiction Research)的聯席主任芭芭拉‧梅森(Barbara Mason)說：“在了解是什么引發酗酒并讓它難以停止方面，研究已經取得了巨大進步。”盡管此隱秘的一面在實驗室動物實驗及某些人類試驗中已有記錄，但為其可信性提供重要支持的是由梅森博士帶頭、近期發表于JAMA的研究，該研究表明有一種針對依賴性所引發的緊張感的藥物可幫助到戒癮者。研究發現，在服用了該藥物（通常被人稱為加巴噴丁）最高劑量的150名酗酒者中，約有45%的人要么完全不再飲酒，要么只是偶爾飲酒。

美國聯邦政府近期展開的“全國吸毒與健康調查”顯示，2011年美國有2,100多萬人需要接受與酗酒或吸毒有關的治療。成癮問題專家稱，有許多人嘗試戒癮，但研究表明有60%或更多的酒精和毒品上癮者在試圖戒癮的第一年中就重犯酒癮或毒癮。

約翰霍普金斯大學(Johns Hopkins University)醫學院化學藥品依賴治療科主任邁克爾‧芬格胡德(Michael Fingerhood)認為，像戒酒互助會和戒毒互助會這樣的互助群體只在一小部分酗酒者和吸毒者中起作用。那幾種針對酗酒問題的藥品往往不起作用或是被上癮者在康復之前就棄用了。他指出，盡管事實證明像服用美沙酮這樣的化學藥品替代療法在減輕愉悅感和抑制對某些鴉片制品的渴求方面比較有效，但已知的能有效治療可卡因上癮問題的處方藥目前還沒有。

至今為止，大多數研究都集中于飲酒或吸毒帶來的愉悅感，主要研究多巴胺等神經傳遞素如何引發讓人滿意的感覺，比如興奮感或快感，并促動更多地飲酒或吸毒。研究人員指出，大量飲酒或吸毒會損害這個獎賞系統，達到同樣程度的快感需要不斷產生更多的多巴胺，因此上癮行為會隨之出現。

較新的研究表明，大腦的應激反應也會促發依賴性。最早對上癮問題這一隱秘面展開研究的喬治‧科布(George Koob)指出，這些焦慮感在腦部一個名為扁桃核的區域被激發出來，常年大量飲酒或吸毒會改變該區域內部及其周圍的神經回路。大腦的應激系統會變得負擔過重。

其結果是：酒精或毒品可暫時緩解不斷出現的緊張感，但長期下去緊張感會加劇。說：“那有點兒像每次在補坑的同時又挖了一個坑。”科布是斯克里普斯研究院的一名科學家，即將就任NIAAA的主任。

有一種化學物質被發現在大腦的應激反應中發揮著作用，它被人稱為促腎上腺皮質激素釋放因子（首字母縮寫為“CRF”）。當人們在夜晚聽到一聲巨響或是緊迫的最終期限逼近時，它就會產生作用。它也會被酒精或毒品激發出來，因為其有助于大腦在愉悅感增強后恢復至正常狀態。不過，經年累月的酗酒或吸毒會讓大腦對CRF更加敏感。

西奈山伊坎醫學院(Icahn School of Medicine)研究成癮問題分子基礎的保羅‧肯尼(Paul Kenny)指出，事實上，大腦會記住何種物質能緩解壓力。大腦的應激反應在長期高速運轉后會陷入停滯。

CRF有時又被稱為 “痛苦神經傳遞素”，因為它被認為是上癮者所感受到的焦慮感的誘因，這些感覺直到上癮者再次飲酒或吸毒時才會暫時緩解。該化學物質也被認為是酗酒者或吸毒成癮者在嘗試戒酒戒毒時所面臨困境背后的原因，尤其是在會令緊張感加劇的壓力時期更明顯。

NIAAA為美國國家衛生研究院(National Institutes of Health)的分支。該機構的醫療主任馬庫斯‧海利希(Markus Heilig)稱，他們正在就兩種旨在阻止CRF刺激大腦壓力中心的實驗藥品展開初期試驗。NIAAA還在酗酒者和海洛因上癮者中試驗第三種藥物，它旨在阻止另一種參與應激反應的名為神經激?1的神經傳遞素。

凱茜‧塞爾曼(Kathy Selman)今年57歲，是加州圣地亞哥的一名銷售及營銷人員。她說她有幾次戒酒都失敗了，因為這期間她還要在近些年經濟衰退的環境下苦苦維持生活，所以她又再次酗酒了。

塞爾曼說她是在2007年左右開始酗酒的，在那之前她丈夫丟掉了工作，他們還失去了雙方父母中的三位和他們自己的積蓄，后來又失去了他們租的房子以及他們的家。

她害怕自己只會給兩個兒子留下酒鬼的印象，于是她在2011年報名參加了皮爾遜研究中心的加巴噴丁試驗項目。該藥物還以“Neurontin”的名稱銷售，被批準用于癲癇發作的治療。研究人員稱，它還可鎮定大腦的應激系統。

塞爾曼不確定她服用的是加巴噴丁還是安慰劑，這是研究的一部分內容。她認為自己服用的是加巴噴丁，因為她在服用膠囊的12周里心情變輕松了，但在隨后的一段時期她又感覺到抑郁。她說，她很快就完全戒掉了酒癮。

她說現在她依然不會酗酒，但她也承認由于自己開始嘗試商業網絡和上癮問題指導領域的新事業，每天的壓力會讓人備受考驗。作為研究的一部分內容，她還接受了咨詢，她說她通過咨詢了解到壓力是如何激發她的飲酒欲望的，并了解了應對相關焦慮情緒的方法。她的應對策略之一是：隨身攜帶索引卡，它們提醒她在飲酒期間感受以及自戒酒以來她的感受。

美國毒癮問題研究院(National Institute on Drug Abuse)主任諾拉‧沃爾科(Nora Volkow)稱，若要成功治療上癮問題，可能需要將行為及認知咨詢與專門為康復階段定制、針對依賴性的光明面與隱秘面這兩個方面的多種藥物結合在一起。

沃爾科說：“這兩個系統能相互產生作用，這非常非常明顯。”